Cellectis forscht an neuartiger CAR T-Zelltherapie gegen solide Tumore

Das Biotechnologieunternehmen Cellectis hat präklinische Ergebnisse veröffentlicht, die einen neuen Ansatz für die CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von stroma-reichen soliden Tumoren beschreiben. Die in Frontiers in Immunology publizierte Studie beschreibt den Einsatz von FAP UCART-Zellen zur Depletion von tumorsassoziierten Fibroblasten (CAFs) und zur Modulation der Tumormikroumgebung.

Obwohl die CAR-T-Zelltherapie bei bestimmten Krebsarten erfolgreich war, ist ihre Wirksamkeit bei soliden Tumoren aufgrund des dichten Stromagewebes und immunsuppressiver Bedingungen, die die T-Zell-Infiltration und -Funktion behindern, begrenzt. Cellectis nutzte seine TALEN®-Gen-Editierungsplattform zur Entwicklung von immunologisch unauffälligen UCAR-T-Zellen, die auf das Fibroblasten-Aktivierungsprotein (FAP) abzielen, das auf CAFs vorkommt.

Präklinische Ergebnisse in einem Mausmodell zeigten, dass FAP UCART-Zellen das Tumorwachstum signifikant reduzierten. Die Behandlung reprogrammierte auch die Mikroumgebung des Tumors, was die Wirksamkeit einer anschließenden CAR-T-Zelltherapie, die auf Tumorantigene abzielt, verbesserte. In Kombination mit einem PD-1-Checkpoint-Inhibitor wurde eine maximale Antitumoraktivität und eine verbesserte Überlebensrate erzielt.

"Über 90 % der epithelialen Karzinome exprimieren den FAP-Marker, was ihn zu einem vielversprechenden Ziel für die CAR-T-Zelltherapie macht", sagte Shipra Das, Senior Scientist & Team Leader bei Cellectis. "Wir schlagen hier einen neuartigen und vielseitigen Ansatz für die kombinierte CAR-T-Zelltherapie vor, der auf die meisten stroma-reichen, kalten Tumore ausgedehnt werden kann, die ansonsten gegen die Zelltherapie resistent sind."

Die Forschung deutet auf eine alternative Behandlungsstrategie für aggressive solide Tumore hin, die in der Vergangenheit auf aktuelle Zelltherapien nicht angesprochen haben.