Cellectis stellt neue CAR-T-Zelltherapie für solide Tumore vor

Das Biotechnologieunternehmen Cellectis hat einen Artikel in der Fachzeitschrift Molecular Therapy veröffentlicht, der seine TALEN®-vermittelte Gen-Editierungsfähigkeit zur Entwicklung von SMART DUAL CAR T-Zellen beschreibt. Dieser Ansatz zielt darauf ab, therapieresistente solide Tumore wirksam zu bekämpfen und gleichzeitig potenzielle Sicherheitsrisiken zu minimieren.

Die adoptive Zelltherapie mit CAR-T-Zellen hat sich bei bestimmten Blutkrebsarten als wirksam erwiesen, ihre Wirksamkeit bei soliden Tumoren bleibt jedoch eine Herausforderung. Faktoren hierfür sind das Tumor-Mikromilieu, das die Infiltration und Funktion von T-Zellen unterdrücken kann, sowie das Potenzial für on-target, off-tumor-Toxizität aufgrund von Antigenexpression in Normalgeweben.

Die SMART DUAL CAR T-Zellstrategie des Unternehmens nutzt gentechnisch veränderte T-Zellen, um diese Hürden zu überwinden. Die Zellen exprimieren einen konstitutiven CAR, der FAP+ assoziierte Fibroblasten (CAFs) in soliden Tumoren ansteuert, und einen induzierbaren CAR, der in Gegenwart von CAFs aktiviert wird, um das Tumor-assoziierte Antigen Mesothelin zu erkennen. Diese duale Zielerfassung zielt auf eine verbesserte Tumordurchdringung und -aktivität ab.

Präklinische Studien in Mausmodellen, die auf dreifach-negativen Brustkrebs abzielen, zeigten, dass die SMART Dual CAR T-Zellen Tumore effizient infiltrierten und bekämpften, ohne dass eine beobachtbare on-target, off-tumor-Toxizität auftrat. Cellectis geht davon aus, dass diese Strategie ein erhebliches Potenzial für die therapeutische Entwicklung von CAR-T-Zellen gegen solide Tumore birgt.

Der Forschungsartikel ist auf der Website von Molecular Therapy verfügbar. Cellectis nutzt seine Gen-Editierungsplattform zur Entwicklung lebensrettender Zell- und Gentherapien.