Nutshell Therapeutics erhält FDA-Zulassung für klinische NRF2-Degrader-Studie
Das chinesische Biotechnologieunternehmen Nutshell Therapeutics hat die Zulassung der FDA für die klinische Entwicklung seines NRF2-zielenden Medikamentenkandidaten NTS231 in den USA erhalten.
SHANGHAI – Nutshell Therapeutics hat die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) erhalten, um die klinische Entwicklung seines NRF2-Degrader-Medikamentenkandidaten NTS231 in den Vereinigten Staaten einzuleiten. Dies ist der erste NRF2-Degrader aus China und der zweite weltweit, der in die klinische Entwicklung eintritt.
Die Entwicklung von NTS231 stellt einen bedeutenden Fortschritt bei den Bemühungen dar, den NRF2-Signalweg therapeutisch zu adressieren. Dieser Weg ist ein Schlüsselfaktor für das Überleben von Tumoren und die Therapieresistenz bei verschiedenen Krebsarten. Nutshell Therapeutics nutzte seine proprietäre KI-gestützte Wirkstoffentdeckungsplattform ALLOSTAR™, um NTS231 zu identifizieren, ein neuartiges Molekül, das kovalent an KEAP1 bindet und den Abbau von NRF2 induziert. Das Unternehmen erreichte die IND-Zulassung innerhalb von 24 Monaten nach der Zielidentifizierung, was die KI-gestützte Beschleunigung der Wirkstoffentdeckung unterstreicht.
Präklinische Studien zeigten, dass NTS231 in verschiedenen Modellen solider Tumoren, einschließlich Lungenkrebs und Kopf-Hals-Tumoren, die mit Veränderungen im NRF2-Signalweg assoziiert sind, eine signifikante Wirksamkeit aufwies. Der Medikamentenkandidat zeigte auch Potenzial für Kombinationsbehandlungen mit Chemotherapie, zielgerichteten Therapien und Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs). Toxikologische Studien an Ratten und Hunden zeigten ein günstiges Sicherheitsprofil und eine breite Sicherheitsmarge.
Die konstitutive Aktivierung des NRF2-Signalwegs, verursacht durch Mutationen in den Genen NRF2, KEAP1 oder CUL3, wird bei etwa 12 % der Krebspatienten weltweit beobachtet. Diese Patientengruppe spricht oft schlecht auf bestehende zielgerichtete Therapien und Immuntherapien an, was den Bedarf an neuen Behandlungsmodalitäten unterstreicht. NTS231 bietet einen neuen therapeutischen Ansatz für diese NRF2-getriebenen Krebserkrankungen.