XtalPi nominiert ersten siRNA-Präklinikkandidaten für IgA-Nephropathie

Das KI- und Roboter-gestützte Unternehmen XtalPi, das auf die Entdeckung von Medikamenten und Materialien spezialisiert ist, hat die Nominierung seines ersten intern entwickelten Präklinikkandidaten für die Behandlung der Immunglobulin-A-Nephropathie (IgAN) mittels Small Interfering RNA (siRNA) bekannt gegeben. Das Unternehmen erreichte diesen Meilenstein innerhalb von neun Monaten unter Einsatz seiner Kodexia™-Plattform, die generative künstliche Intelligenz und First-Principles-Modellierung integriert.

IgAN ist eine der weltweit häufigsten primären Glomeruluserkrankungen und betrifft schätzungsweise 10 Millionen Menschen weltweit. Der Zustand kann zu einer fortschreitenden Nierenfunktionsstörung und Nierenversagen führen. Die präklinischen Daten des neuen Kandidaten zeigten eine signifikante Potenz und Langlebigkeit.

XtalPi zufolge erreichte der entwickelte siRNA-Kandidat in Labortests eine "subnanomolare Silencing-Potenz" und erzielte eine IC50, die um ein Vielfaches niedriger war als die entsprechenden Werte von zwei klinischen Referenzmolekülen, die auf denselben Zielweg abzielten. Darüber hinaus zeigte eine einzelne Dosis bei nicht-menschlichen Primaten eine robuste Unterdrückung des Zielproteins über mehrere Monate.

XtalPi nutzte die Kodexia™-Plattform, um eine bisher unerforschte aktive Zielregion zu identifizieren und gleichzeitig die siRNA-Sequenz sowie chemische Modifikationen zu optimieren. Das Unternehmen gab an, dass auch "Freedom-to-Operate"-Aspekte frühzeitig in der Designphase berücksichtigt werden konnten.

XtalPi plant, den Kandidaten in die klinische Entwicklung zu überführen und sucht nach Partnerschaften zur Entwicklung von RNA-Interferenztherapien der nächsten Generation.