XtalPi reicht FDA-Antrag für neues Medikament gegen chronische Darmschmerzen ein

Boston und Shenzhen, China – XtalPi hat bei der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA einen Antrag auf Zulassung als Prüfpräparat (Investigational New Drug, IND) für KQTD-126 eingereicht. Der intern entwickelte Wirkstoff ist ein potenzieller, neuartiger und darmrestriktiver Pan-Tropomyosin-Rezeptor-Kinase (Pan-TRK)-Inhibitor, der zur Behandlung von chronischen Darmschmerzen im Zusammenhang mit dem Reizdarmsyndrom (IBS) und entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) bestimmt ist.

Das Reizdarmsyndrom betrifft weltweit etwa 10–15 Prozent der Bevölkerung, während mehr als 10 Millionen Menschen an IBD leiden. Chronische Bauchschmerzen stellen für IBS-Patienten eine erhebliche Belastung dar und können bei einigen IBD-Patienten bestehen bleiben, selbst wenn Standardtherapien die zugrunde liegende Entzündung kontrollieren. Trotz verfügbarer Behandlungen besteht weiterhin ein ungedeckter Bedarf an Optionen, die eine anhaltende Schmerzlinderung bieten und für die Langzeitanwendung geeignet sind.

KQTD-126 zielt auf die TRK-Rezeptorfamilie (TRKA, TRKB und TRKC) ab, die die Nervenaktivität und die Schmerzweiterleitung im Darm direkt regulieren. Während die Hemmung dieser Signalwege Schmerzen lindern kann, sind TRK-Rezeptoren auch im gesamten Zentralnervensystem aktiv. Folglich bergen traditionelle systemische TRK-Inhibitoren ein hohes Risiko für neurologische Nebenwirkungen. Eine wirksame Behandlung chronischer Schmerzen muss daher ihre Wirkung strikt auf den Verdauungstrakt beschränken.

Die Erreichung dieses präzisen biologischen Profils erforderte die Navigation durch einen riesigen chemischen Raum, um die Zielaffinität und Kinase-Selektivität mit Eigenschaften zu balancieren, die die Gewebeverteilung beeinflussen. XtalPi nutzte seine generativen und prädiktiven KI-Modelle, integriert in seine Flotte von automatisierten Chemie-Robotern. Dieser Closed-Loop-Prozess aus computergestütztem Design, automatisierter Synthese, empirischem Screening und molekularer Verfeinerung ermöglichte iterative Verbesserungen von Strukturvarianten und die Erzielung einer robusten Darmrestriktion bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung einer starken Zielaktivität.

XtalPi gibt an, dass präklinische Studien gezeigt haben, dass KQTD-126 die Pan-TRK-Hemmung in sub-nanomolaren Konzentrationen (IC₅₀ < 1 nM) erreichte und eine hohe Selektivität gegenüber anderen Kinasen beibehielt. Der Wirkstoff zeigte auch ein Verhältnis der Exposition im Darmgewebe zum Blut von über 1.000:1. Diese Ergebnisse unterstützen die Entwicklung von KQTD-126 als lokal wirkende Behandlung, die darauf abzielt, eine anhaltende Schmerzlinderung mit einem breiteren therapeutischen Fenster zu bieten. Dies ist das erste Programm aus XtalPis eigener Pipeline, das die IND-Einreichungsphase erreicht hat, seit das Portfolio in den jüngsten Zwischenergebnissen des Unternehmens vorgestellt wurde.