Cellectis tutki uutta CAR T-soluterapiaa kiinteisiin kasvaimiin

Bioteknologiayritys Cellectis on julkaissut tutkimustuloksia, jotka osoittavat uuden CAR T-soluterapia-lähestymistavan potentiaalin kiinteiden, stroomapitoisten kasvainten hoidossa. Tutkimus, joka julkaistiin Frontiers in Immunology -lehdessä, keskittyi FAP UCART-solujen käyttöön syöpään liittyvien fibroblastien (CAF) vähentämiseksi ja kasvaimen mikroympäristön muokkaamiseksi.

Perinteinen CAR T-soluterapia on osoittautunut tehokkaaksi tietyissä syövissä, mutta sen teho kiinteissä kasvaimissa on ollut rajoitettua. Näitä kasvaimia ympäröivä strooma ja immuunivaimennus muodostavat merkittäviä esteitä T-solujen tunkeutumiselle ja toiminnalle. Cellectiksen tutkimuksessa käytettiin sen TALEN®-geenimuokkausalustaa FAP-merkkiainetta vastaan kohdistuvien, immuunipakenuttavien UCAR T-solujen kehittämiseen.

Esikliiniset tulokset hiirimallissa osoittivat, että FAP UCART-solut pystyivät merkittävästi vähentämään kasvaimen kasvua. Ne myös muokkasivat stroomapitoisen kasvaimen mikroympäristöä, mikä mahdollisti myöhemmän, kasvaimen antigeeneihin kohdistuvan CAR T-soluhoidon tehokkuuden parantumisen. Yhdistettynä PD-1 -estäjään saavutettiin maksimaalinen kasvainten vastainen teho ja pitkä eloonjääminen.

"Yli 90 prosenttia epiteelikarsinoomista ilmentää FAP-merkkiainetta, mikä tekee siitä lupaavan kohteen CAR T-soluterapialle," sanoi Shipra Das, Cellectiksen johtava tutkija. "Ehdotamme tässä uutta ja monipuolista yhdistelmä CAR T-soluterapiaa, jota voidaan laajentaa useimpiin stroomapitoisiin, kylmiin kasvaimiin, jotka muuten vastustavat soluterapiaa."

Tulokset viittaavat potentiaaliseen uuteen hoitomuotoon aggressiivisiin, vaikeasti hoidettaviin kiinteisiin kasvaimiin, jotka eivät aiemmin ole reagoineet CAR T-soluhoitoon.