Cellectis esittelee ei-viraalista geenimuokkausta ja emäsmuokkausta ASGCT-kokouksessa

New York – Cellectis, kliinisen vaiheen bioteknologiayritys, on esitellyt uutta tutkimustietoa ei-viraalisesta geeninmuokkauksesta ja emäsmuokkauksesta Yhdysvaltain geeniterapia- ja soluterapia-yhdistyksen (ASGCT) vuosikokouksessa.

Tutkimuksessa keskityttiin kahteen keskeiseen alueeseen: TALEN®-teknologiaan perustuvaan ei-viraaliseen geeninsiirtoon soluterapioiden edistämiseksi ja edistysaskeliin geneettisessä muokkauksessa emäsmuokkaimilla (TALEB).

Ei-viraalinen geeninmuokkaus on kehitetty vastaamaan perinteisten virusvektorien, kuten lentivirusten tai AAV-vektorien, tuotantoon, mahdollisiin genomiisiin toksisuuksiin ja rajoitettuihin hyötykuormakokoihin liittyviin haasteisiin. Cellectis esitteli, kuinka TALEN®-teknologiaa yhdistämällä ei-viraaliseen kohde-DNA:n (ssDNA) syöttöön voidaan saavuttaa tehokas geeninlisäys T-soluihin ja hematopoieettisiin kantasoluihin ja esisoluihin (HSPC). Erityisesti pyöreät ssDNA-molekyylit (CssDNA) osoittautuivat paremmiksi kuin perinteiset virusdonorimallit, sillä ne säilyttivät HSPC-solujen elinvoimaisuuden ja varmistivat vakaamman geeninmuokkauksen.

Lisäksi yhtiö esitteli edistysaskelia TALEB-emäsmuokkaimilla, jotka mahdollistavat sytosiinin (C) muuntamisen tymiiniksi (T) DNA:ssa ilman DNA-juosteen katkeamista. Tutkimus osoitti, että TALEB-teknologia voi tehokkaasti muokata C-to-T-muunnoksia, ja eri tekijöiden, kuten kohdesekvenssin ja muokkaimen arkkitehtuurin, vaikutusta muokkaukseen voitiin tarkasti hallita. Off-target-muokkausriskit arvioitiin, eikä merkittäviä haitallisia muunnoksia havaittu ensisoluissa, mikä korostaa TALEB:n potentiaalia terapeuttisissa sovelluksissa.

Nämä kehitysaskeleet tarjoavat uusia työkaluja geeniterapioiden kehittämiseen, potentiaalisesti tarjoten tehokkaita ja turvallisempia hoitovaihtoehtoja syöpään, autoimmuunisairauksiin ja monigeenisiin sairauksiin sairastaville potilaille.