Insuliinireseptorisubstraatti-2:n rooli Alzheimerin taudin kehityksessä

Alzheimerin Tutkimussäätiö (Alzheimer Forschung Initiative e. V.) rahoitti vuosina 2008–2010 Kölnin yliopistollisen sairaalan sisätautien klinikoiden tutkimusta, jossa selvitettiin insuliinireseptorisubstraatti-2:n (IRS2) ilmentymisen roolia Alzheimerin taudin kehityksessä.

Tutkimuksen taustalla oli kliinisissä tutkimuksissa havaittu yhteys tyypin 2 diabeteksen ja Alzheimerin taudin välillä. Tutkijat perehtyivät hypoteesiin, että Alzheimerin tauti voisi olla aivojen "diabetes", jossa insuliinin signalointireitit aivoissa häiriintyvät. Aiemmat tutkimukset olivat osoittaneet Alzheimer-potilaiden aivoissa alentuneita insuliinireseptoreiden ja niihin liittyvien signaaliproteiinien määriä, jotka korreloivat taudin vaikeusasteen kanssa.

Projektissa käytettiin geneettisesti muokattuja hiirimoldeleita. Tavoitteena oli selvittää, lisääkö tai vähentääkö IRS2-proteiinin ylieksperessio hermosoluissa Alzheimerin taudin kaltaista patologiaa. Tutkimuksessa onnistuttiin luomaan hiiriä, jotka ilmentävät IRS2:ta yli muiden hermosolujen. Näiden hiirten risteytys Alzheimer-malleihin (Tg2576) oli käynnissä hankkeen päättyessä.

Alustavat tulokset osoittivat, että IRS2:n ylieksperessio hermosoluissa ilman Alzheimer-patologiaa ei parantanut oppimiskykyä, vaan päinvastoin heikensi sitä. Lisäksi näillä hiirillä havaittiin vähentynyttä liikkumista. Tutkimus keskittyi myös solutasolla IRS-proteiinien rooliin hermosolujen selviytymisessä stressiolosuhteissa, kuten korkeissa glukoosipitoisuuksissa, jotka ovat tyypillisiä diabetikolle.

Tutkimusprojekti toteutettiin Kölnin yliopistollisen sairaalan sisätautien klinikoilla ja sen johdossa toimi Dr. med. Markus Schubert. Hankkeen budjetti oli 60 440 euroa, ja se kuului säätiön tukemaan tutkimukseen sekä taudin syiden selvittämiseen.