XtalPi jätti FDA:lle hakemuksen uudelle kroonisen suolistokivun lääkkeelle

Bostoni ja Shenzhen, Kiina – XtalPi on jättänyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA) hakemuksen uuden lääkeaineen tutkimusluvan (IND) saamiseksi KQTD-126:lle. Kehitetty yhtiön sisällä, tämä potentiaalinen lääke on ensimmäisen luokan suolistoon rajoittuva pan-tropomyosin-reseptorikinaasi (pan-TRK) -inhibiittori, joka on suunniteltu kroonisen suolistokivun hoitoon ärtyvän suolen oireyhtymään (IBS) ja tulehduksellisiin suolistosairauksiin (IBD) liittyen.

Maailmanlaajuisesti noin 10–15 prosenttia väestöstä kärsii IBS:stä ja yli 10 miljoonaa ihmistä elää IBD:n kanssa. Krooninen vatsakipu on merkittävä taakka IBS-potilaille ja voi jatkua joillakin IBD-potilailla, vaikka tavanomaiset hoidot hallitsisivatkin taustalla olevaa tulehdusta. Nykyisistä hoitomuodoista huolimatta tarvitaan lisää vaihtoehtoja, jotka tarjoavat pitkäkestoista kivunlievitystä ja soveltuvat pitkäaikaiseen käyttöön.

KQTD-126 kohdistuu TRK-reseptorien (TRKA, TRKB ja TRKC) perheeseen, jotka säätelevät suoraan hermoaktiivisuutta ja kipusignaalin vahvistumista suolistossa. Vaikka näiden reittien estäminen voi tehokkaasti hallita kipua, TRK-reseptorit toimivat myös keskushermostossa. Tästä syystä perinteisillä systeemisesti vaikuttavilla TRK-inhibiittoreilla on suuri riski neurologisista sivuvaikutuksista. Toimiva kroonisen kivun hoito edellyttää, että sen vaikutus rajoittuu tiukasti ruoansulatuskanavaan.

Tämän tarkan biologisen profiilin saavuttaminen edellytti laajan kemiallisen tilan navigointia kohdeaffiniteetin ja kinaasivalikoivuuden tasapainottamiseksi ominaisuuksien kanssa, jotka vaikuttavat kudosten jakautumiseen. XtalPi käytti ennakoivia tekoälymallejaan integroituna automatisoituihin robotti-laboratorioihinsa. Tämä suljetun kierron prosessi yhdisti laskennallisen suunnittelun, automatisoidun synteesin, empiirisen seulonnan ja molekyylien hienosäädön, mahdollistaen rakenteellisten varianttien iteratiivisen parantamisen ja vahvan suolistoon kohdistumisen saavuttamisen säilyttäen samalla voimakkaan kohdeaktiivisuuden.

XtalPi:n mukaan prekliinisissä tutkimuksissa KQTD-126 saavutti pan-TRK-inhibition sub-nanomo-arvoissa (IC₅₀ < 1 nM) ja ylläpiti korkeaa valikoivuutta muihin kinaaseihin nähden. Se osoitti myös suoliston kudoksen ja veren välisen altistussuhteen ylittäen 1 000:1. Yhtiö uskoo näiden tulosten tukevan KQTD-126:n kehittämistä paikallisesti vaikuttavana hoitona, joka tarjoaa kestävää kivunlievitystä laajemmalla terapeuttisella ikkunalla. Tämä on ensimmäinen XtalPi:n omasta tuotannosta peräisin oleva ehdokas, joka on edennyt IND-vaiheeseen yhtiön äskettäin julkistettujen tulosten jälkeen.