Cellectis explore une nouvelle approche de thérapie par cellules CAR T contre les tumeurs solides

La société de biotechnologie Cellectis a présenté des résultats précliniques décrivant un nouveau paradigme de thérapie par cellules CAR T visant à traiter les tumeurs solides riches en stroma. L'étude, publiée dans Frontiers in Immunology, détaille l'utilisation de cellules FAP UCART pour éliminer les fibroblastes associés au cancer (CAF) et modifier le microenvironnement tumoral.

Alors que la thérapie par cellules CAR T a montré du succès dans certains cancers, son efficacité contre les tumeurs solides a été limitée en raison du tissu stromal dense et des conditions immunosuppressives qui entravent l'infiltration et la fonction des cellules T. Cellectis a utilisé sa plateforme d'édition génétique TALEN® pour développer des cellules UCAR T immuno-évasives ciblant le marqueur de la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) présent sur les CAF.

Les résultats précliniques sur un modèle de souris ont indiqué que les cellules FAP UCART réduisaient significativement la croissance tumorale. Le traitement a également reprogrammé le microenvironnement tumoral, le rendant plus réceptif à une thérapie ultérieure par cellules CAR T ciblant les antigènes tumoraux. En combinaison avec un inhibiteur de point de contrôle PD-1, le traitement a atteint une activité antitumorale maximale et une amélioration de la survie.

"Plus de 90 % des cancers épithéliaux expriment le marqueur FAP, ce qui en fait une cible prometteuse pour la thérapie par cellules CAR T", a déclaré Shipra Das, Senior Scientist & Team Leader chez Cellectis. "Nous proposons ici une approche nouvelle et polyvalente de thérapie combinée par cellules CAR T qui peut être étendue à la plupart des tumeurs froides et riches en stroma qui sont autrement récalcitrantes à la thérapie cellulaire."

La recherche suggère une stratégie de traitement alternative pour les tumeurs solides agressives qui ont historiquement résisté aux thérapies cellulaires actuelles.