Cellectis présente des recherches sur l'édition génique non virale et l'édition de bases à la réunion de l'ASGCT

New York – Cellectis, une société de biotechnologie en phase clinique, a présenté de nouvelles données de recherche sur l'édition génique non virale et l'édition de bases lors de la réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT).

La recherche s'est concentrée sur deux domaines clés : l'insertion génique non virale médiatisée par TALEN® pour faire progresser les thérapies cellulaires et géniques, et les avancées dans l'édition génétique à l'aide d'éditeurs de bases (TALEB).

L'approche d'édition génique non virale vise à relever les défis associés aux vecteurs viraux traditionnels, tels que les lentivirus ou les vecteurs AAV, notamment les contraintes de fabrication, les toxicités génomiques potentielles et les tailles de charge utile limitées. Cellectis a présenté des données montrant que la combinaison de l'édition génique médiatisée par TALEN® avec la délivrance non virale d'ADN simple brin (ssDNA) peut permettre une insertion génique efficace dans les lymphocytes T ainsi que dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC). Plus spécifiquement, les modèles d'ADN simple brin circulaire (CssDNA) ont démontré des avantages par rapport aux modèles donneurs viraux traditionnels, favorisant une meilleure préservation de la vitalité des HSPC et une édition génique plus stable.

De plus, la société a présenté des avancées dans les éditeurs de bases TALEN (TALEB), qui permettent la conversion de la cytosine (C) en thymine (T) dans l'ADN sans nécessiter de coupure de brin d'ADN. La recherche a indiqué que la technologie TALEB peut effectuer efficacement des modifications C vers T, et que des facteurs tels que la séquence cible et l'architecture de l'éditeur peuvent être utilisés pour contrôler précisément les résultats de l'édition. Les risques d'édition hors cible ont été évalués, sans édition détectable observée dans les cellules primaires à des sites précédemment décrits, soulignant la spécificité des TALEB pour des applications thérapeutiques potentielles.

Ces développements fournissent de nouveaux outils pour le progrès des thérapies géniques, offrant potentiellement des options de traitement plus efficaces et plus sûres pour les patients atteints de maladies telles que le cancer, les maladies auto-immunes et les troubles monogéniques.