Rôle de l'expression de l'Insulin Receptor Substrate-2 dans le développement de la maladie d'Alzheimer
Une recherche a examiné l'importance de l'expression de l'Insulin Receptor Substrate-2 (IRS2) dans l'apparition de la maladie d'Alzheimer, en utilisant des modèles de souris génétiquement modifiées.
L'Initiative de Recherche sur la Maladie d'Alzheimer (Alzheimer Forschung Initiative e. V.) a financé entre 2008 et 2010 des recherches à la Clinique Universitaire de Cologne, portant sur le rôle de l'expression de l'Insulin Receptor Substrate-2 (IRS2) dans le développement de la maladie d'Alzheimer.
La recherche s'est appuyée sur le lien observé dans des études cliniques entre le diabète de type 2 et la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs ont exploré l'hypothèse selon laquelle la maladie d'Alzheimer pourrait être un "diabète du cerveau", où les voies de signalisation de l'insuline dans le cerveau sont perturbées. Des découvertes antérieures avaient indiqué des niveaux réduits de récepteurs de l'insuline et de protéines de signalisation associées dans le cerveau des patients atteints d'Alzheimer, corrélés à la gravité de la maladie.
Utilisant des modèles de souris génétiquement modifiées, l'étude visait à déterminer si une expression accrue d'IRS2 dans les cellules nerveuses exacerbe ou atténue la pathologie semblable à celle d'Alzheimer. Le projet a réussi à générer des souris surexprimant l'IRS2 dans les neurones. Ces souris devaient être croisées avec des modèles de la maladie d'Alzheimer (Tg2576) pour étudier ces effets, un processus en cours à la fin du projet.
Les analyses préliminaires sur des souris surexprimant l'IRS2 sans pathologie d'Alzheimer ont révélé que cela n'améliorait pas les capacités d'apprentissage, mais les dégradait. Ces souris présentaient également une activité locomotrice réduite. La recherche a également établi des cultures de cellules neuronales pour examiner le rôle des protéines IRS dans la survie des neurones en conditions de stress, comme des concentrations élevées de glucose typiques du diabète.
Le projet de recherche, dirigé par le Dr. med. Markus Schubert de la Clinique Universitaire de Cologne, a reçu un financement de 60 440 euros pour l'étude des causes de la maladie. Les résultats ont été documentés dans le rapport final de la période de financement.