Sanofi : Données intérimaires validant le nouveau profil de l'IL-2 expérimental THOR-707
Le candidat IL-2 expérimental de Sanofi, THOR-707 (SAR444245), a montré des données cliniques intérimaires validant son profil "non-alpha". Les données suggèrent un potentiel de réponse anti-tumorale avec des effets secondaires réduits.
Sanofi a présenté le 9 avril 2021 des données intérimaires issues d'un essai de première administration chez l'homme du THOR-707 (SAR444245), un candidat interleukine-2 (IL-2) expérimental. Les résultats, présentés lors d'une session de posters "late-breaking" à l'American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting, corroborent les études précliniques et valident le profil "non-alpha" du médicament.
Les données suggèrent que THOR-707 pourrait favoriser une réponse immunitaire anti-tumorale tout en évitant certains effets secondaires associés à la sous-unité alpha du récepteur de l'IL-2. Le médicament est étudié en monothérapie et en combinaison avec une thérapie anti-PD-1, avec une activité initiale observée, y compris des réponses partielles chez des patients précédemment traités par des agents anti-PD-1.
THOR-707 est une version précisément PEGylée de l'IL-2, développée sur la plateforme technologique Synthorin™ de Sanofi. Il est conçu pour développer sélectivement les cellules T effectrices et les cellules Natural Killer (NK) qui tuent les tumeurs via les récepteurs bêta-gamma, sans se lier aux récepteurs alpha susceptibles de provoquer une toxicité. Cette conception vise à atténuer les effets immunosuppresseurs médiés par l'alpha provenant des cellules T régulatrices et le syndrome de fuite capillaire médié par les éosinophiles, des défis connus des thérapies IL-2 traditionnelles.
Les résultats intérimaires ont indiqué une augmentation des cellules T CD8+ et des cellules NK après administration, un effet qui semblait renforcé en combinaison avec le pembrolizumab (KEYTRUDA®). Aucune augmentation significative des cellules T régulatrices CD4+ ou des éosinophiles n'a été observée, soutenant la sélectivité prévue. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée jusqu'aux doses rapportées. Les événements indésirables courants et transitoires comprenaient des symptômes pseudo-grippaux, de la fièvre et des nausées. Aucun syndrome de fuite capillaire n'a été rapporté.