XtalPi soumet une demande à la FDA pour un nouveau médicament ciblant la douleur intestinale chronique

Boston et Shenzhen, Chine – XtalPi a soumis une demande d'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicament expérimental (IND) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour KQTD-126. Le candidat, développé en interne, est un inhibiteur pan-tropomyosine récepteur kinase (pan-TRK) potentiellement de première classe, restreint à l'intestin, conçu pour traiter la douleur intestinale chronique associée au syndrome de l'intestin irritable (SII) et aux maladies inflammatoires de l'intestin (MII).

Le SII affecte environ 10 % à 15 % de la population mondiale, tandis que plus de 10 millions de personnes vivent avec des MII. Les douleurs abdominales chroniques constituent un fardeau important pour les patients atteints de SII et peuvent persister chez certains patients atteints de MII même lorsque les traitements standards contrôlent l'inflammation sous-jacente. Malgré les traitements disponibles, il existe un besoin non satisfait d'options offrant un soulagement durable de la douleur et adaptées à une utilisation à long terme.

KQTD-126 cible la famille des récepteurs TRK (TRKA, TRKB et TRKC), qui régulent directement l'activité nerveuse et la signalisation de la douleur dans l'intestin. Bien que l'inhibition de ces voies puisse gérer la douleur, les récepteurs TRK agissent également dans tout le système nerveux central. Par conséquent, les inhibiteurs TRK systémiques traditionnels comportent un risque élevé d'effets secondaires neurologiques. Un traitement efficace de la douleur chronique nécessite que son activité soit strictement limitée au tractus gastro-intestinal.

L'obtention de ce profil biologique précis a nécessité la navigation dans un vaste espace chimique pour équilibrer l'affinité pour la cible et la sélectivité des kinases avec les propriétés régissant la distribution tissulaire. XtalPi a utilisé ses modèles d'IA génératifs et prédictifs intégrés à sa flotte de robots de chimie automatisés. Ce processus en boucle fermée a combiné la conception computationnelle, la synthèse automatisée, le criblage empirique et le raffinement moléculaire, permettant des améliorations itératives des variantes structurelles et l'obtention d'une restriction intestinale robuste tout en maintenant une forte activité sur la cible.

Selon XtalPi, les études précliniques ont montré que KQTD-126 atteignait une inhibition pan-TRK à des concentrations sub-nanomolaires (IC₅₀ < 1 nM) et maintenait une sélectivité élevée par rapport à d'autres kinases. Le candidat a également montré un rapport d'exposition intestin/sang supérieur à 1 000:1. Ces résultats soutiennent le développement de KQTD-126 comme traitement à action locale visant à fournir un soulagement durable de la douleur avec une fenêtre thérapeutique plus large. Il s'agit du premier candidat issu du pipeline propriétaire de XtalPi à atteindre le stade de soumission d'IND depuis la présentation du portefeuille dans les récents résultats intermédiaires de l'entreprise.