Cellectis presenterar nya rön om CAR T-cellterapi mot solida tumörer

Bioteknikbolaget Cellectis har presenterat forskningsresultat som visar potentialen i ett nytt CAR T-cellterapimodus för behandling av solida tumörer rika på stroma. Studien, som publicerades i Frontiers in Immunology, fokuserade på användningen av FAP UCART-celler för att minska tumörassocierade fibroblaster (CAF) och modifiera tumörmikromiljön.

Konventionell CAR T-cellterapi har visat sig vara effektiv för vissa cancerformer, men dess effekt mot solida tumörer har varit begränsad. Stroma som omger dessa tumörer och immunsuppression utgör betydande hinder för T-cellsinträngning och funktion. Cellectis studie använde deras TALEN®-genredigeringsplattform för att utveckla immunundvikande UCAR T-celler som riktar sig mot CAF-markören FAP.

Prekliniska resultat i en musmodell visade att FAP UCART-celler kunde reducera tumörtillväxten signifikant. De omprogrammerade också mikromiljön i den stromarikla tumören, vilket förbättrade effektiviteten av en efterföljande CAR T-cellbehandling som riktar sig mot tumörantigener. I kombination med en PD-1-hämmare observerades maximal antitumoraktivitet och förlängd överlevnad.

"Över 90 % av epitelial kanaler, inklusive bröst-, kolorektal-, bukspottkörtel- och lungadenokarcinom, uttrycker FAP-markören, vilket gör det till ett lovande mål för CAR T-celler", säger Shipra Das, Senior Scientist & Team Leader på Cellectis. "Vi föreslår här ett nytt och mångsidigt tillvägagångssätt för kombinations-CAR T-cellterapi som kan utvidgas till de flesta stroma-rika, kalla tumörer som annars är resistenta mot cellterapi."

Resultaten indikerar en potentiell ny behandlingsstrategi för aggressiva, svårbehandlade solida tumörer som tidigare varit okänsliga för CAR T-cellterapi.