Duke-NUS identifierar kraftfullt antikropp mot denguevirus

En studie ledd av Duke-NUS Medical School har identifierat en ny, mycket potent antikropp som kan neutralisera denguevirus extremt effektivt, även i minimala mängder. Antikroppen, kallad 5J7, visade sig i studien vara så effektiv att endast 10-9 gram krävdes för att hämma infektiviteten hos denguevirus serotyp 3 (DENV-3).

Upptäckten ger nytt hopp för utvecklingen av effektiva behandlingar mot denguefeber, en sjukdom som har ökat dramatiskt globalt de senaste 50 åren och utgör en betydande börda för hälso- och sjukvårdssystemen. Befintligt skydd mot specifika serotyper ger dock inte fullständigt skydd mot alla fyra serotyper som cirkulerar, vilket har försvårat utvecklingen av vacciner och terapier.

I den nyligen publicerade studien i tidskriften Nature Communications, isolerades 5J7-antikroppen från nära 200 kandidatmolekyler genom att analysera blodprov från en patient smittad med dengue. Genom att undersöka virus-antikroppskomplexet med högupplöst mikroskopi, visade forskarna att antikroppens armar kunde binda till tre ytproteiner på viruset samtidigt. Dessa bindningsställen visade sig vara kritiska för virusets förmåga att invadera celler.

Enligt forskningsledaren, professor Shee Mei Lok, är denna typ av bindning med viruset, som aldrig tidigare observerats, förklaringen till antikroppens höga potens. Genom att låsa fast virusets ytproteiner hindrar 5J7-antikroppen virusets förmåga att röra sig och därmed invadera celler.

Medan 5J7 har visat sig vara kraftfull mot DENV-3, måste även de återstående serotyperna (DENV-2 och DENV-4) beaktas. Forskningen belyser också komplexiteten kring sekundärinfektioner, där exponering för olika serotyper kan leda till allvarligare sjukdomsförlopp trots immunitet mot den ursprungliga serotypen.