Nutshell Therapeutics får FDA-godkännande för klinisk utveckling av NRF2-nedbrytare
Kinesiska bioteknikföretaget Nutshell Therapeutics har erhållit godkännande från amerikanska läkemedelsverket FDA för att inleda klinisk utveckling av sin substans NTS231, som riktar sig mot NRF2-proteinet.
SHANGHAI – Nutshell Therapeutics har erhållit godkännande från amerikanska läkemedelsverket (FDA) för att inleda klinisk utveckling i USA av sin nya substans NTS231, som är en nedbrytare av NRF2-proteinet. Detta markerar den första NRF2-nedbrytaren från Kina och den andra globalt att gå in i klinisk utveckling.
Utvecklingen av NTS231 representerar ett betydande framsteg i strävan att terapeutiskt angripa NRF2-vägen, en nyckeldrivare av tumöröverlevnad och behandlingsresistens hos flera cancerformer. Nutshell Therapeutics använde sin AI-drivna upptäcktsplattform ALLOSTAR™ för att identifiera NTS231, en ny molekyl som kovalent binder till KEAP1 och inducerar nedbrytning av NRF2. Företaget uppnådde IND-godkännande inom 24 månader från målnominering, vilket belyser accelerationen av läkemedelsupptäckt med hjälp av AI.
Prekliniska studier visade att NTS231 uppvisade betydande effekt i flera modeller av solida tumörer, inklusive lungcancer och huvud- och halsنفektioner, som är kopplade till NRF2-vägens förändringar. Substansen visade också potential för kombinationsbehandlingar med kemoterapi, målinriktade terapier och antikropp-läkemedelskonjugat (ADC). Toxikologiska studier på råttor och hundar visade en gynnsam säkerhetsprofil och en bred säkerhetsmarginal.
Överaktivering av NRF2-vägen, orsakad av mutationer i NRF2-, KEAP1- eller CUL3-generna, förekommer hos cirka 12 procent av kända cancerpatienter globalt. Denna patientgrupp svarar ofta dåligt på befintliga målinriktade terapier och immunterapier, vilket understryker behovet av nya behandlingsmetoder. NTS231 erbjuder ett nytt tillvägagångssätt för att behandla dessa NRF2-drivna cancerformer.