Insulinreceptorsubstrat-2:s roll vid utveckling av Alzheimers sjukdom

Alzheimer Forskning Initiative (Alzheimer Forschung Initiative e. V.) finansierade mellan 2008 och 2010 en studie vid universitetskliniken i Köln som undersökte insulinreceptorsubstrat-2:s (IRS2) roll i utvecklingen av Alzheimers sjukdom.

Studien utgick från observationer som kopplar typ 2-diabetes till Alzheimers sjukdom. Forskningen utforskade hypotesen att Alzheimers sjukdom kan vara en "diabetes i hjärnan", där insulinets signalvägar i hjärnan blir störda. Tidigare undersökningar hade visat reducerade nivåer av insulinreceptorer och relaterade signalproteiner i hjärnorna hos Alzheimerpatienter, vilket korrelerade med sjukdomens svårighetsgrad.

I projektet användes genetiskt modifierade mustmodeller. Målet var att fastställa om överuttryck av IRS2-proteinet i nervceller ökade eller minskade Alzheimers sjukdomsliknande patologi. Projektet genererade möss som uttrycker IRS2 i stora mängder i nervceller. Dessa möss var planerade att korsas med Alzheimermodeller (Tg2576) för att undersöka dessa effekter, en process som var pågående vid projektets slut.

Preliminära resultat indikerade att överuttryck av IRS2 i nervceller, utan Alzheimersk patologi, inte förbättrade inlärningsförmågan utan snarare försämrade den. Dessa möss uppvisade även minskad motorisk aktivitet. Forskningen fokuserade också på IRS-proteinernas roll på cellnivå för nervcellers överlevnad under stress, som höga glukosnivåer typiska för diabetiker.

Forskningsprojektet genomfördes vid universitetskliniken i Köln under ledning av Dr. med. Markus Schubert. Projektets budget uppgick till 60 440 euro och klassificerades som forskning om sjukdomens orsaker. Rapporten avslutades 2010.