Sanofi: THOR-707:s preliminära data validerar IL-2-läkemedlets nya profil

Sanofi presenterade den 9 april 2021 preliminära data från en första-i-människa-studie av THOR-707 (SAR444245), en experimentell interleukin-2 (IL-2) kandidat med en modifierad profil. Resultaten, som presenterades som en sen presentation vid American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting, bekräftar prekliniska fynd kring läkemedlets "icke-alfa"-egenskaper.

Studien indikerar att THOR-707, som är baserad på Sanofis Synthorin™-teknologi, kan främja en anti-tumör immunrespons och samtidigt minska vissa sidoeffekter associerade med IL-2-receptorns alfa-underenhet. Läkemedlet utvärderas både som monoterapi och i kombination med anti-PD-1-terapi, där initial aktivitet observerats, inklusive partiella svar hos patienter som tidigare behandlats med anti-PD-1.

THOR-707 är en precist PEGylerad version av IL-2, utformad för att selektivt expandera tumördödande T-effektorceller och naturliga mördarceller (NK-celler) via beta-gamma-receptorer, utan att binda till de alfa-receptorer som kan orsaka toxicitet. Läkemedlets unika konstruktion syftar till att undvika alfa-medierade immunsuppressiva effekter från regulatoriska T-celler och eosinofil-medierad vaskulär läckage, som är kända utmaningar med traditionella IL-2-behandlingar.

Interimresultaten visade en ökning av CD8+ T-celler och NK-celler efter första dosen av THOR-707, en effekt som förstärktes i kombination med pembrolizumab (KEYTRUDA®). Inga signifikanta ökningar av CD4+ regulatoriska T-celler eller eosinofiler observerades, vilket är i linje med den förväntade selektiviteten. Ingen dosbegränsande toxicitet noterades upp till de testade doserna, och de vanligaste övergående biverkningarna inkluderade influensaliknande symtom, feber och illamående. Vaskulärt läckagesyndrom rapporterades inte.