XtalPi ansöker hos FDA om ny läkemedelskandidat för kronisk tarmsmärta

Boston och Shenzhen, Kina – XtalPi har lämnat in en ansökan om ett Investigational New Drug (IND) till USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet (FDA) för KQTD-126. Kandidaten, som utvecklats internt, är en potentiell förstklassig, tarmrestriktiv pan-tropomyosinreceptor Kinase (pan-TRK)-hämmare avsedd att behandla kronisk tarmsmärta associerad med irritabel tarm-syndrom (IBS) och inflammatorisk tarmsjukdom (IBD).

IBS drabbar ungefär 10–15 procent av den globala befolkningen, medan mer än 10 miljoner människor lever med IBD. Kronisk buksmärta utgör en betydande börda för patienter med IBS och kan kvarstå hos vissa IBD-patienter även när standardbehandlingar kontrollerar den underliggande inflammationen. Trots tillgängliga behandlingar kvarstår ett otillfredsställt kliniskt behov av ytterligare alternativ som ger långvarig smärtlindring och är lämpliga för långtidsanvändning.

KQTD-126 riktar sig mot TRK-receptorerna (TRKA, TRKB och TRKC), som direkt reglerar nervaktivitet och förstärkning av smärtsignaler i tarmen. Medan hämning av dessa vägar effektivt kan hantera smärta, verkar TRK-receptorer även i hela centrala nervsystemet. Följaktligen medför traditionella systemiska TRK-hämmare en hög risk för neurologiska biverkningar. En fungerande behandling för kronisk smärta måste därför begränsa sin aktivitet strikt till mag-tarmkanalen.

Att uppnå denna exakta biologiska profil krävde navigering i ett stort kemiskt utrymme för att balansera målinhibition och kinasvalbarhet med egenskaper som styr vävnadsdistribution. För att lösa dessa konkurrerande designmål utnyttjade XtalPi sina generativa och prediktiva AI-modeller integrerade med deras flotta av automatiserade kemirobotar. Denna process i sluten slinga av beräkningsdesign, automatiserad syntes, empirisk screening och molekylär förfining gjorde det möjligt för företaget att iterera över strukturella varianter och uppnå robust tarmrestriktion samtidigt som stark målaktivitet och selektivitet bibehölls.

XtalPi uppger att prekliniska studier visade att KQTD-126 uppnådde pan-TRK-hämning vid sub-nanomolära koncentrationer (IC₅₀ < 1 nM) och bibehöll hög selektivitet över andra kinaser. Kandidaten visade också ett förhållande mellan exponering i tarmslemhinnan och blodet som översteg 1 000:1. Tillsammans stöder dessa fynd KQTD-126:s utveckling som en lokalt verkande behandling avsedd att ge långvarig smärtlindring med ett bredare terapeutiskt fönster. Detta är det första programmet från XtalPis egen pipeline som har nått IND-inlämning sedan portföljen presenterades i företagets senaste delårsresultat.